Если я худею с помощью лекарств GLP-1, должен ли я принимать их постоянно?
«Навсегда» кажется очень долгим сроком. Если вы думаете о том, чтобы принимать лекарство десятилетиями, вполне естественно задаться вопросом, насколько это реально. Но в медицине «навсегда» редко означает навсегда. На самом деле это означает до появления следующей инновации.
От двух раз в день до одного раза в неделю
Стоит помнить, что лекарства, которые мы сейчас считаем «устоявшимися», тоже не существовали вечно. Метформин, основной препарат, который, как принято считать, существует «навсегда», был одобрен в Соединенных Штатах только в 1995 году. Он моложе меня.
GLP-1 появились лишь немногим позже, примерно на 10 лет. Первый препарат этого класса, Exenatide (Byetta), был одобрен в 2005 году и требовал двукратных инъекций в день. Вскоре его заменил Liraglutide (Victoza в 2010 году, Saxenda в 2014 году), который сократил график до одного раза в день. Затем появился Semaglutide (Ozempic в 2017 году, Wegovy в 2021 году), который увеличил интервал до одного раза в неделю.
Совсем недавно Tirzepatide (Mounjaro в 2022 году, Zepbound в 2023 году) продолжил эту тенденцию. Это также инъекция один раз в неделю, но благодаря новому двойному механизму GLP-1/GIP он показал большую потерю веса и лучшую переносимость, чем его предшественники.
Тенденция очевидна:
2005 → два раза в день (Byetta)
2010 → один раз в день (Liraglutide)
2017 → один раз в неделю (Semaglutide)
2022 → один раз в неделю, двойной механизм (Tirzepatide)
Каждый шаг означал больше удобства и лучшие результаты.
Что дальше после еженедельных инъекций?
Следующий скачок вперед уже в разработке.
Наибольшее внимание уделяется ежемесячным инъекциям. MariTide, кандидат от Amgen, недавно завершил фазу 2 испытаний, показав почти 20% потерю веса за один год, с дополнительными улучшениями уровня сахара в крови и артериального давления. Его длительный период полувыведения позволяет вводить препарат всего один раз в месяц, и в настоящее время проводятся испытания фазы 3.
Другим претендентом является MET-097i, ежемесячный GLP-1 от Metsera. Ранние исследования показывают устойчивую двузначную потерю веса и период полувыведения, достаточно долгий для поддержания действительно ежемесячного лечения. Эти лекарства могут изменить наше представление о хронической терапии, сократив частоту инъекций на 75%.
Помимо ежемесячного дозирования, исследователи продвигаются еще дальше. Генная терапия Rejuva® от Fractyl Health, пожалуй, самый смелый шаг. Вместо повторных инъекций она использует однократную целевую доставку в поджелудочную железу, чтобы позволить организму вырабатывать собственный GLP-1 по требованию. На моделях животных одна доза предотвращала ожирение и диабет в долгосрочной перспективе. Вскоре ожидается начало испытаний на людях, что сделает идею однократного, потенциально излечивающего лечения чем-то большим, чем просто научной фантастикой.
Другие инновации на горизонте
В то время как ежемесячные и генные методы лечения привлекают всеобщее внимание, есть и другие достижения, о которых стоит упомянуть:
Пероральный семаглутид (уже одобрен для лечения диабета), как ожидается, будет одобрен для лечения ожирения в более высокой дозе, чем доступно в настоящее время
Orforglipron, пероральный GLP-1 с малой молекулой от Lilly, только что завершил фазу 3 испытания ATTAIN-1, также, вероятно, будет доступен в 2026 году.
CagriSema, комбинация семаглутида и кагрилинтида, дала поразительные результаты — более 20% потери веса в ходе испытаний. Добавление агониста амилина добавляет механизм действия, отличный от того, что доступно в настоящее время.
Это добавляет больше выбора и гибкости, но самыеtransformative изменения могут произойти от ежемесячной терапии и далее.
Что насчет безопасности?
Вполне резонно спросить: действительно ли эти препараты можно принимать десятилетиями?
Обнадеживающий ответ заключается в том, что GLP-1 больше не являются непроверенными препаратами. Byetta существует уже 20 лет, а Semaglutide имеет почти десятилетний опыт использования в реальных условиях. Ранние опасения, такие как панкреатит или рак щитовидной железы, оказались менее серьезными, чем считалось изначально. Новые сигналы безопасности, включая редкие глазные заболевания, такие как NAION, иногда возникают при постоянном наблюдении. Такие возникающие проблемы не игнорируются, но это, как правило, не меняет общий анализ соотношения риска и пользы.
Итак, нужно ли принимать их постоянно?
Ожирение – это хроническое заболевание. Мы знаем, что когда вы прекращаете лечить хроническое заболевание, проблема, как правило, возвращается в полной мере. Но «постоянно» не означает один препарат, в одной дозе, на всю оставшуюся жизнь.
Подумайте, как далеко мы продвинулись всего за 20 лет. В 2005 году лучшим вариантом была двухразовая инъекция в день. Сегодня у нас есть еженедельные препараты двойного действия. К 2030-м годам ежемесячные методы лечения, оральные таблетки или даже генные методы лечения могут стать обычным явлением.
Так что настоящий ответ: вам не нужно принимать текущее лекарство вечно. Оно нужно вам только до тех пор, пока не появится следующий прорыв, а прорывы происходят быстро.
Если вам понравились мои материалы, пожалуйста, подпишитесь на мою рассылку, чтобы первыми получать будущие обновления